Étude de l’inhibition du processus de propagation de la TDP-43 en tant que stratégie thérapeutique pour la SLA

Environ 97 % des cas de SLA présentent des anomalies dans une protéine appelée TDP-43. Résidant généralement dans le noyau d’une cellule (compartiment central abritant notre ADN), la TDP-43 est souvent retrouvée dans le cytoplasme (région dehors du noyau) chez les personnes atteintes de SLA. C’est dans cet environnement cytoplasmique qu’elle a tendance à former des amas ou des agrégats, nuisant ainsi à sa fonction normale. L’hypothèse est que la TDP-43 pourrait contribuer à la progression de la maladie par la propagation de sa forme agrégée toxique d’une cellule à l’autre dans le système nerveux central.

Conscients de l’importance potentielle de la propagation de la protéine TDP-43 dans la pathologie de la SLA, le Dr Parker et son équipe utiliseront cette bourse pour développer des modèles animaux afin d’étudier le transfert des protéines TDP-43 entre les motoneurones. Le laboratoire du Dr Parker se spécialise dans l’utilisation de petits vers appelés C. elegans, qui ne mesurent qu’un millimètre de long. Ces vers sont bien adaptés à la recherche en raison de leur courte durée de vie et de leur composition génétique similaire à 60 % à celle des humains.

Avec le modèle des C. elegans, les chercheurs auront une occasion unique d’observer et de manipuler la propagation potentielle de la TDP-43 dans un environnement vivant, fournissant ainsi des informations qui ont été difficiles à obtenir dans d’autres systèmes modèles. De plus, l’équipe souhaite rechercher des molécules susceptibles d’arrêter la propagation éventuelle de la TDP-43 dans ce système. Les candidats les plus prometteurs seront testés dans un système de modèle humain et, en cas de succès, l’équipe espère qu’ils passeront ensuite à des études cliniques. À terme, la recherche proposée vise à identifier des molécules susceptibles d’arrêter la propagation de la TDP-43 et d’ouvrir une voie potentielle pour le développement de nouveaux traitements.