125 000 $ attribués au Dr Gerhard Multhaup, Université McGill, en collaboration avec la Dre Angela Genge, Neuro (Institut-hôpital neurologique de Montréal) à l’Université McGill.
Environ 20 % des cas de SLA héréditaires provoquent des mutations du gène SOD1. On pense que des mutations entraînent le repliement de la protéine SOD1 en une forme 3D erronée, un processus appelé « mauvais repliement », et lui faire acquérir une fonction toxique dans les motoneurones.
À l’origine, on pensait que cette accumulation de protéine SOD1 mal repliée ne se trouvait que chez les personnes porteuses de mutations SOD1, mais des études récentes ont montré que les mutations SOD1 pouvaient également être présentes chez un petit pourcentage de cas sporadiques (par exemple, chez les personnes sans antécédents familiaux de la maladie). Ainsi, le Dr Multhaup et son équipe soulignent l’importance de favoriser la dégradation de ces protéines SOD1 mal repliées comme stratégie thérapeutique pour toutes les formes de SLA où le dysfonctionnement de SOD1 est présent.
Dans cette étude, l’équipe de recherche vise à développer des biomarqueurs capables de détecter la protéine SOD1 mal repliée chez les personnes atteintes de SLA. Les biomarqueurs sont des mesures biologiques qui peuvent être utilisées pour comprendre les processus en temps réel qui se produisent dans le corps. En découvrant de nouveaux biomarqueurs pour déterminer les niveaux de SOD1 mal repliée, les chercheurs peuvent mieux comprendre l’efficacité des médicaments qui agissent sur l’élimination de ces protéines toxiques.
Un exemple de médicament expérimental visant à réduire les niveaux de SOD1 mal repliée est l’AP-101, qui fait actuellement l’objet d’un essai clinique de phase 2 mondial. Les travaux proposés par le Dr Multhaup et son équipe pourraient aider les chercheurs à surveiller l’efficacité des thérapies ciblant la SOD1, comme l’AP-101, et, ultimement, nous aider à mieux comprendre les processus pathologiques de la SLA.