ALS is difficult to diagnose because no single test or procedure can firmly identify the disease. Current diagnostic tests for ALS focus on ruling out other diseases that share similar initial symptoms. For example, magnetic resonance imaging (MRI) is a test typically used to eliminate a diagnosis of cancer, multiple sclerosis or pressure on the spinal cord due to arthritis. A standard MRI analysis of a person with ALS, however, usually shows normal results.

The lack of a reliable diagnostic test for ALS means that it takes on average about a year for a diagnosis to be confirmed. “The delay means we can’t help people sooner, nor identify them early enough to enter a clinical trial,” said Dr. Sanjay Kalra in an interview with ALS Canada. “This issue is actually hindering the clinical investigation of drug therapies. If we could identify people with different types and progressions of ALS more quickly, we could find a breakthrough therapy faster. A test is desperately needed that can determine if a drug is working in clinical trial.” Dr. Kalra is a professor in the department of medicine (neurology) and member of the Neuroscience and Mental Health Institute at the University of Alberta.

 

Looking for ALS in Brain Images

Dr. Kalra has been intrigued with finding a way to harness the power of imaging to uncover the early signs of ALS since his medical residency when he met neurologist Dr. Douglas Arnold, an MRI specialist at the Montréal Neurological Institute and Hospital. “My residency research rotation was only supposed to last six months, but after realizing the potential power of this technology in research and really enjoying working with people with ALS, I decided to continue and eventually stayed as a postdoctoral fellow specializing in MRI for ALS,” said Dr. Kalra.

Dr. Kalra has secured funding for his imaging research program from a number of sponsors including the Canadian Institutes of Health Research (CIHR), the major agency of the Canadian government responsible for funding health research in Canada. His focus has been to develop and validate advanced MRI methods that can be used as a biomarker, a biological marker that allows physicians to detect disease earlier, monitor disease progression and evaluate new therapies.

In 2013 he founded the Canadian ALS Neuroimaging Consortium (CALSNIC), a multidisciplinary team of experts from across Canada that includes neurologists, MRI scientists, computing scientists, neuropathologists and a biostatistician. Since then, the CALSNIC team has been working together on a national scale to develop advanced MRI methods to find biomarkers in people with ALS and related conditions.

Dr. Kalra and three colleagues at the University of Alberta in Edmonton conducted a preliminary study in 2014-2015 to look for biomarkers in brain images using MRI scans of 19 people with ALS and 20 healthy participants for comparison. They analyzed the images with 3D texture analysis, an advanced method that allowed them to look for statistically significant patterns of brain degeneration not normally visible to the naked eye. They examined voxels, tiny 3D spaces in the brain about a cubic millimetre in size.

The researchers found different texture features in regions of the brain affected by ALS and frontotemporal dementia in people with ALS compared to people without ALS. They also discovered that some features were associated with clinical observations, such as disease duration and differences in finger tapping speed. The study was funded in part by an ALS Canada Discovery Grant.

 

Going Big: The First Large Imaging Study in the World

Based on encouraging research results in this preliminary study and other work, Dr. Kalra wants to confirm the findings in a larger group of people with ALS. “The ALS field has seen an explosion of imaging studies in the last five years, but for the most part, they have been single-centre studies that used different methods in small groups of patients, so it has been difficult to draw conclusions on the best method to use,” he said. “To develop and validate the use of MRI biomarkers , especially for their potential use in clinical trials, we need to confirm that our these methods will work well on a large scale, in every clinic.”

In 2015, Dr. Kalra and a team of 13 other investigators applied for a grant from ALS Canada and were successful. The resulting ALS Canada – Brain Canada Arthur J. Hudson Translational Team Grant of $2.94 million – the largest grant awarded in ALS Canada’s history – is funding the first large multicentre imaging study focused on ALS in the world, according to Dr. Kalra. The study seeks to enroll over 700 volunteers split between people with ALS and people without ALS for comparison in seven locations: Calgary, Edmonton, Vancouver, London, Toronto, Montreal and Quebec City. Some sites are currently recruiting and others will be up and running soon. Participants receive a baseline MRI and clinical evaluation followed by two follow-up visits.

Always thinking ahead, Dr. Kalra is already considering how to expand CALSNIC further to increase the value of the network. “Another purpose of setting up the CALSNIC infrastructure is that it allows us to probe other questions. I’m excited that it has spurred other ALS research and collaborations,” said Dr. Kalra, “such as at the University of Toronto where Dr. Yana Yunusova is studying speech changes in patients across the CALSNIC network and will be able to compare the findings with our imaging data. In the future, I would like to see CALSNIC build a comprehensive resource of tissue, imaging and clinical descriptions that all scientists can access to understand the disease better.”

ALS Canada has been funding world-class research across Canada for over 30 years to enable discovery of new treatments and therapeutic interventions that have the potential to make an impact on altering the course of the disease or improving the quality of life for people with ALS.

Read more about the ALS Canada Research Program and consider donating today.

 

La recherche sur la SLA est à un moment charnière. Nous pouvons maintenant entrevoir un avenir où la SLA sera une maladie traitable.

Voilà l’un des faits saillants partagés par le Dr David Taylor, vice-président de la recherche à la Société canadienne de la SLA, lors du webinaire du 13 juin 2017. Le webinaire était le premier d’une série de quatre visant à présenter des mises à jour sur la recherche sur la SLA, les essais cliniques et les programmes de financement.

Alors qu’il partageait les avancées faites en recherche sur la SLA au fil des ans, le Dr Taylor s’est remémoré avoir lu, en 2001, un article sur la SLA rédigé par le Dr Don Cleveland, éminent chercheur en neuroscience. L’article décrivait quatre causes contributives probables de la SLA, mais il était évident que la maladie demeurait un mystère. Depuis, les découvertes majeures rendues possibles grâce à la recherche réalisée au Canada et dans le monde ont toutefois mené à d’importantes avancées prometteuses.

Au cours du webinaire, le Dr Taylor a présenté les principales découvertes depuis les années 1940 et discuté d’avancées récentes rendues possibles alors que le rythme des découvertes s’accélère grandement. Aujourd’hui, de nombreuses cibles génétiques prometteuses ont été identifiées, plusieurs thérapies potentielles sont en cours d’essais cliniques et le médicament édaravone (Radicava) a récemment été approuvé aux États-Unis.

Voici les faits saillants du webinaire :

Découvertes marquantes sur la SLA

Nouvelles technologies et mégadonnées

Les avancées en médecine de précision signifient qu’il est maintenant possible d’étudier la SLA humaine en laboratoire. À l’aide d’échantillons sanguins, les scientifiques peuvent créer des cellules souches, les faire croître en motoneurones et autres cellules pertinentes pour la SLA, puis chercher des différences entre les signatures biologiques des personnes atteintes de la SLA et de celles qui ne le sont pas. La technologie est onéreuse. C’est pourquoi de nombreuses organisations mettent en commun les données, les ressources et les découvertes. Dans le cadre de l’initiative Projet MinE, la Société canadienne de la SLA collabore avec des organisations de plus de 17 pays afin de cartographier les profils d’ADN de plus de 15 000 personnes vivant avec la SLA et de 7 500 sujets témoins. Le Projet MinE vise à identifier la « signature génétique » qui mène au développement de la SLA afin de cibler la mise au point de traitements.

Les plateformes informatiques avancées ayant recours à l’intelligence artificielle et à l’apprentissage machine peuvent traiter de grands volumes de données, comme les données rendues disponibles par le Projet MinE, et trouver des liens beaucoup plus rapidement que les humains. Récemment, des chercheurs américains ont utilisé IBM Watson Health pour passer au crible des renseignements connus jusqu’en 2014 à propos de certains aspects de la SLA afin de procéder à une sorte de « test d’entraînement » pour voir si cette forme d’apprentissage machine pouvait se servir de ces connaissances pour prédire les découvertes de 2015 et 2016. Lorsque Watson a été en mesure de le faire, on lui a donné tous les renseignements allant jusqu’à 2016 et on lui a demandé de prédire les prochaines découvertes. Watson a identifié cinq nouveaux gènes de la SLA qui sont en cours de validation.

Nous savons maintenant que les biomarqueurs, c’est-à-dire des marqueurs biologiques présents dans le sang ou dans d’autres tissus qui indiquent la présence d’une maladie ou la réponse à un traitement, sont d’une importance capitale dans l’étude de la SLA : ils pourraient aider à sélectionner les participants pour les essais cliniques de thérapies expérimentales qui ont de bonnes chances d’être efficaces pour eux et permettre aux chercheurs de déterminer l’efficacité des traitements expérimentaux. Bien qu’il n’y ait à présent que peu de biomarqueurs de la SLA, on a découvert, en 2013, lors d’un essai clinique de phase II du médicament NP001 de Neuraltus, que le médicament n’était pas efficace pour l’ensemble des participants, mais, à la suite d’une analyse plus poussée des données, la maladie n’avait pas progressé pendant six mois pour un sous-groupe de participants présentant des signes élevés d’inflammation. Ainsi, un nouvel essai clinique du NP001 est en cours. Les participants ont été présélectionnés à l’aide d’un biomarqueur de l’inflammation, soit la protéine C réactive. L’identification de biomarqueurs de la SLA continuera d’être un domaine important d’exploration.

Essais cliniques

Un nombre encourageant d’essais cliniques en cours mettent à l’essai de nouvelles thérapies contre la SLA. Seulement en 2016, il y a eu :

Approbation récente de l’édaravone (Radicava) par la FDA

En mai 2017, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’édaravone (également appelé Radicava et Radicut) pour le traitement de la SLA. Il s’agit du deuxième médicament pour le traitement de la SLA à être approuvé par la FDA. Le premier médicament fut la riluzole, il y a plus de 20 ans. Lors d’essais cliniques, l’édaravone a ralenti de façon modeste, mais significative, la progression de la maladie chez les participants qui étaient dans les premiers stades de progression de la SLA, qui présentaient des symptômes légers et qui avaient une grande capacité vitale de respiration.

Favoriser les prochaines découvertes

Le Dr Taylor n’est pas le seul scientifique à se réjouir des avancées récentes en recherche sur la SLA. Le Dr Cleveland, qui a rédigé l’article qu’avait lu le Dr Taylor en 2001, a récemment coécrit un nouvel article qui affirme que : « Il n’y a guère de doute quant au fait que le rythme de découvertes se maintiendra ou s’accélérera dans plusieurs domaines de recherche… surtout, il y aura de grandes réussites dans la mise au point de thérapies contre la SLA. »

« Nous connaissons maintenant un large éventail de mutations génétiques impliquées dans la SLA nous permettant de guider la recherche vers de nouvelles découvertes. Toutefois, nous avons plus d’outils que de ressources ou de financement pour toutes les étudier de façon rapide et efficace », indique le Dr Taylor. « À la Société canadienne de la SLA, nous croyons qu’il n’est maintenant plus question de savoir ‘si’, mais bien ‘quand’ des traitements seront découverts. Le ‘quand’ ne dépend que du financement. »

Prochains webinaires

Veuillez vous joindre à nous lors des prochains webinaires de la série :

Tous les webinaires sont gratuits. Ils sont présentés en ligne à 12 h, heure de l’Est.

Inscrivez-vous ici.

Apprenez-en davantage sur la recherche de la Société canadienne de la SLA et songez à faire un don dès aujourd’hui.

La Société canadienne de la SLA et la Fondation Brain Canada attribuent 4,5 millions de dollars en recherche

La Société canadienne de la SLA, en partenariat avec la Fondation Brain Canada, a annoncé aujourd’hui l’attribution de 4,5 millions de dollars en financement à neuf nouveaux projets de recherche sur la SLA. Cela signifie que depuis le phénomène de l’« Ice Bucket Challenge » (défi du seau d’eau glacée) a enflammé les médias sociaux en 2014, près de 20 millions de dollars ont été investis dans la recherche canadienne sur la SLA au moment où celle-ci a le potentiel de donner les meilleurs résultats.

La SLA, ou sclérose latérale amyotrophique, est une maladie qui paralyse graduellement le corps, privant les personnes atteintes de leur capacité de bouger, de parler, d’avaler, de manger et, éventuellement, de respirer. La plupart des personnes atteintes meurent dans les deux à cinq ans après en avoir reçu le diagnostic de SLA parce qu’il n’existe aucun traitement ni guérison efficace pour cette maladie. Cependant, la recherche sur la SLA a progressé à un point tel où de nombreux experts en recherche sur la SLA croient que l’arrivée de traitements efficaces sera inévitable. La question est maintenant « quand », et non « si ».

« Nous entendons souvent des gens et des familles vivant avec la SLA dire que la promesse d’une découverte grâce à la recherche leur permet de garder espoir. Le défi est que la recherche prend du temps, chose que les personnes vivant avec la SLA n’ont pas. C’est pourquoi l’« Ice Bucket Challenge » change autant la donne », affirme Tammy Moore, PDG de la Société canadienne de la SLA. « Grâce à l’augmentation du financement rendue possible par l’« Ice Bucket Challenge », nous avons été plus que jamais en mesure d’investir dans la recherche. Nous remercions les Canadiens qui ont fait un don à l’« Ice Bucket Challenge », nos partenaires des Sociétés canadiennes de la SLA, la Fondation Brain Canada et le Fonds de recherche sur le cerveau du Canada du gouvernement fédéral d’avoir rendu possible cet investissement en recherche. »

« Le partenariat de la Fondation Brain Canada avec la Société canadienne de la SLA a permis d’investir davantage en recherche sur la SLA, ce qui accélère le progrès vers la mise au point de traitements efficaces », déclare Inez Jabalpurwala, présidente et chef de la direction de la Fondation Brain Canada. « De plus, les découvertes qui découleront de ce financement de la recherche nous permettront potentiellement de mieux comprendre d’autres maladies neurodégénératives présentant des mécanismes sous-jacents similaires. »

Les neuf projets englobent deux initiatives d’équipes pluriannuelles à grande échelle – l’une a recours aux cellules souches pour mieux comprendre la SLA et possiblement la traiter, alors que l’autre étudie d’une nouvelle façon le gène qui est le plus associé au développement de la SLA – et sept études à plus petite échelle qui permettent aux chercheurs d’explorer des idées novatrices.

« Il y a cinq ans, l’étendue de la recherche sur la SLA que nous finançons aujourd’hui n’aurait pas été possible simplement parce que nous n’en savions pas assez à propos de la maladie pour pouvoir poser le type de questions qui font l’objet de la recherche des chercheurs d’aujourd’hui », indique le Dr David Taylor, vice-président de la recherche à la Société canadienne de la SLA. « Le fait que nous avons maintenant la possibilité d’explorer la SLA sous différents angles reflète l’augmentation des connaissances sur la maladie et la possibilité accrue de mettre au point des médicaments efficaces. »

Une équipe de recherche dirigée par le Dr Guy Rouleau, de l’Université McGill et de l’Institut neurologique de Montréal, a reçu 2,2 millions de dollars afin d’étudier les motoneurones et les astrocytes créés à partir de personnes atteintes de différentes formes de la SLA à l’aide de la technologie des cellules souches. Le Dr Rouleau et son équipe, qui comprend d’autres collaborateurs de l’Université McGill et de l’Institut neurologique de Montréal ainsi que de l’Université de Montréal et de l’Université Laval, étudiera la biologie de ces cellules souches pour déterminer si leurs caractéristiques en laboratoire peuvent représenter différentes formes de la maladie chez l’humain et de mettre au point un mécanisme potentiel de criblage de thérapies à partir de celles-ci. Les outils et les tests créés dans le cadre du projet seront précieux pour les chercheurs de la SLA canadiens et internationaux à titre de nouvelles ressources permettant de comprendre la maladie et de trouver de nouvelles façons de la traiter.

Une équipe de recherche dirigée par la Dre Janice Robertson, de l’Université de Toronto, a reçu 1,6 million de dollars pour mieux comprendre si l’anomalie génétique la plus commune dans les cas de SLA, qui se produit dans le gène C9ORF72, cause la maladie ou y contribue au moyen d’une perte de fonction biologique normale du gène. La majorité de la communauté de recherche tente de comprendre comment l’anomalie génétique du C9ORF72 pourrait ajouter une fonction toxique. Toutefois, au cours de cette étude d’une durée de cinq ans, l’équipe – qui comprend d’autres collaborateurs de l’Université de Toronto en plus du Sunnybrook Health Sciences Centre, de l’Université McGill, de l’Institut neurologique de Montréal et de l’Université de la Colombie-Britannique – analysera en détail les dommages potentiels aux motoneurones dépourvus de C9ORF72 et examinera si des mécanismes de perte et de gain de fonction agissent ensemble pour causer la SLA. Ces connaissances pourraient changer fondamentalement la mise au point de thérapies contre les formes communes de la SLA et la démence frontotemporale (DFT), qui se produit souvent dans les cas de SLA.

Les autres projets, qui ont chacun été financés à hauteur de 100 000 $, sont :

Tous les projets de recherche ont été choisis à la suite d’un processus compétitif d’évaluation par les pairs. Il s’agit du processus international de référence par excellence pour l’évaluation des demandes de financement de projets de recherche. Le processus d’évaluation par les pairs est mené par un panel d’experts internationaux de la SLA et d’autres maladies neurodégénératives qui évalue et classe tous les projets de recherche proposés selon leur mérite scientifique et leur potentiel à faire avancer le plus rapidement possible la recherche sur la SLA dans le but de mettre au point des traitements efficaces. Tous les aspects de l’évaluation par les pairs sont réalisés avec la pleine collaboration de la Fondation Brain Canada, dont les fonds sont offerts au moyen d’un partenariat avec Santé Canada connu sous le nom de Fonds canadien de recherche sur le cerveau.

Chaque année, environ 1 000 Canadiens reçoivent un diagnostic de SLA. En tout temps, de 2 500 à 3 000 Canadiens vivent avec la SLA. On estime que le coût moyen pour prendre soin d’une personne atteinte de la SLA est de 150 000 $ à 250 000 $. Chaque jour, de deux à trois Canadiens meurent de la SLA.

À propos des Sociétés canadiennes de la SLA
Les Sociétés canadiennes de la SLA recueillent des fonds à l’échelle régionale afin d’offrir des services et du soutien aux personnes et aux familles vivant avec la SLA et pour contribuer au financement du programme de recherche de la Société canadienne de la SLA. Le programme de recherche de la Société canadienne de la SLA finance des bourses de recherche examinées par les pairs et favorise la collaboration entre les chercheurs canadiens afin de développer de nouvelles idées et de nouveaux moyens. Les Sociétés canadiennes de la SLA défendent les intérêts des personnes et des familles vivant avec la SLA au niveau fédéral, provincial et local afin qu’elles soient mieux épaulées par les gouvernements et aient un meilleur accès au système de santé.

À propos de la Fondation Brain Canada et du Fonds canadien de recherche sur le cerveau
La Fondation Brain Canada est un organisme sans but lucratif national dont le siège est à Montréal, au Québec, qui encourage et soutient l’excellente et l’innovante recherche contribuant à changer les paradigmes de la connaissance acquise sur le cerveau au Canada. Pour plus d’une décennie, la Fondation Brain Canada fait valoir le cerveau comme étant un système unique et complexe avec des similitudes pour l’ensemble des troubles neurologiques, les maladies mentales et la toxicomanie, les lésions du cerveau et de la moelle épinière. En regardant le cerveau comme étant un système, ceci a mis de l’avant la nécessité d’accroître la collaboration entre les disciplines et les institutions, et de façon plus intelligente d’investir dans une recherche sur le cerveau qui se concentre sur les résultats qui bénéficieront aux patients et à leurs familles. La vision de la Fondation Brain Canada est de comprendre le cerveau, à l’état sain et à l’état malade, afin d’améliorer des vies et exercer une incidence sociale.

Le Fonds de recherche sur le cerveau du Canada est un partenariat public-privé entre le Gouvernement du Canada et la Fondation Brain Canada visant à inciter les Canadiens à soutenir davantage la recherche sur le cerveau et à maximiser l’impact et l’efficacité de ces investissements. La Fondation Brain Canada et ses partenaires se sont engagés à récolter 120 millions de dollars qui feront l’objet d’un don jumelé de Santé Canada équivalant à un dollar pour chaque dollar récolté, pour un total de 240 millions de dollars. Pour obtenir de plus amples renseignements, consultez le site Web www.braincanada.ca.

La générosité des Canadiens aide trois chercheurs en début de carrière à concentrer leurs efforts sur la SLA dans des laboratoires et des universités du pays. Les fonds de recherche, totalisant plus d’un million de dollars, ont été attribués par le programme de recherche de la Société canadienne de la SLA et par la Fondation Brain Canada. Ils proviennent des fonds recueillis lors de l’« Ice Bucket Challenge ».

Le Canada compte plusieurs chercheurs sur la SLA de renommée mondiale ayant joué un rôle important dans des découvertes historiques sur la maladie. Ces fonds de recherche visent à nous assurer que la communauté de chercheurs sur la SLA de talent reste forte au pays. Ils offrent du soutien aux stagiaires postdoctoraux chevronnés ainsi qu’aux professeurs débutants récemment embauchés afin qu’ils sécurisent ou conservent un poste d’enseignant au Canada. La recherche sur la SLA des lauréats de ces bourses est avant-gardiste et à fort impact. Elle vise directement à aider la Société canadienne de la SLA à atteindre sa vision de faire de la SLA une maladie traitable et non terminale. De plus, cette recherche aura des incidences plus vastes sur notre compréhension d’autres maladies neurodégénératives.

Ce programme de recherche est financé pour une deuxième année en 2016. Lancé en 2015 dans la foulée de l’« Ice Bucket Challenge », il offre à de jeunes chercheurs la stabilité financière qui leur permet de poursuivre leurs études dans le domaine de la recherche sur la SLA au niveau de professeur adjoint. Sans ce type de financement, le domaine de la recherche sur la SLA ne serait pas aussi accessible aux jeunes chercheurs dans notre pays.

Le partenariat avec la Fondation Brain Canada (avec l’appui financier de Santé Canada) et les fonds amassés par l’« Ice Bucket Challenge » pour la SLA ont soutenu l’implantation de ce nouveau programme et permit de financer le début de carrière de trois jeunes chercheurs très prometteurs dans le domaine de la SLA et ce parmi un bassin de candidats très qualifiés. À la fin de 2016, 20 millions de dollars en fonds de recherche auront été offerts par le programme de recherche de la Société canadienne de la SLA grâce à l’« Ice Bucket Challenge ».

Veuillez poursuivre votre lecture pour en savoir davantage au sujet des lauréats de la Bourse de transition de carrière de la Société canadienne de la SLA et de la Fondation Brain Canada de 2016.

Dre Jeehye Park
Professeure adjointe, département de génétique moléculaire
Hospital for Sick Children, Toronto, ON
Titre : Caractérisation des mutations de la MATR3 associées à la SLA
315 000 $ répartis sur trois ans

Depuis le début de sa carrière, la Dre Park a fait d’importantes contributions à la recherche sur les maladies neurodégénératives. Alors qu’elle étudiait au doctorat en Corée du Sud avec le Dr Jongkyeong Chung, la Dre Park a découvert un lien clé entre deux voies de la maladie de Parkinson. Cette découverte a eu un impact majeur dans ce domaine et ses résultats ont été publiés dans Nature, un journal scientifique de haut niveau. Elle a ensuite effectué des recherches postdoctorales au Baylor College of Medicine sous la supervision de la Dre Huda Zoghbi. Elle y a participé à la création d’un réseau de laboratoires possédant une expertise dans différents modèles animaux pour cribler des traitements contre l’ataxie spinocérébelleuse 1, une maladie neurodégénérative, ce qui lui a permis de publier un autre article dans le journal Nature. Par la suite, elle a étudié les protéines se liant à l’ARN. En plus de développer un nouvel outil pour les étudier, elle s’est intéressée aux multiples protéines se liant à l’ARN qui sont associées à la SLA.

Dans son laboratoire, la Dre Park examinera comment des anomalies dans les protéines se liant à l’ARN, plus particulièrement dans la Matrin 3 (MATR3), peuvent causer la SLA. On a découvert en 2014 que la MATR3 est une cause génétique de la SLA, mais elle n’a pas encore fait l’objet d’études approfondies. En créant les tout premiers modèles cellulaires, de mouches à fruit et murins de la MATR3, la Dre Park découvrira les fonctions de la MATR3 et comment les mutations de celle-ci peuvent causer la dégénérescence des motoneurones. Afin de trouver des cibles potentielles de traitement, la Dre Park cherchera ensuite d’autres gènes qui peuvent augmenter ou réduire la toxicité de la MATR3 mutante dans des modèles de cellules humaines et de mouches à fruit, puis elle mettra à l’essai les candidats les plus prometteurs dans les nouveaux modèles murins de la MATR3, pour enfin les amener par translation à la clinique.

À titre de membre de la communauté de la recherche sur la SLA, la Dre Park aura l’occasion d’intégrer les connaissances acquises sur la MATR3 avec les travaux d’autres chercheurs d’ici et d’ailleurs dans le monde pour aider à résoudre le casse-tête de la SLA. En se concentrant au début de sa carrière indépendante sur un mécanisme moins compris de la SLA, elle vise à trouver des liens entre la MATR3 et des protéines se liant à l’ARN plus étudiées comme la TDP-43 et la FUS, afin de déchiffrer des mécanismes clés du développement de la SLA et de nouvelles cibles de traitement contre la maladie.

Dre Véronique Belzil
Boursière de recherche postdoctorale
Mayo Clinic, Jacksonville, Floride
Superviseur : Dr Leonard Petrucelli
Titre : Découverte de biomarqueurs transcriptomiques et de cibles thérapeutiques épigénétiques pour la SLA sporadique et associée à la C9ORF72
110 000 $ répartis sur deux ans; admissible à 315 000 $ supplémentaires répartis sur trois ans

La Dre Belzil a amorcé sa carrière de chercheuse à titre d’étudiante au doctorat à l’Université de Montréal sous la supervision du Dr Guy Rouleau, généticien de renom et directeur de l’Institut et hôpital neurologiques de Montréal. Elle a alors cherché à mieux comprendre la génétique de la SLA familiale ou héréditaire. Elle a dirigé ou contribué à plus de 20 manuscrits, ce qui est exceptionnel pour une étudiante des cycles supérieurs.

Au cours des quatre dernières années, la Dre Belzil s’est attelée, dans le cadre de ses études postdoctorales, à comprendre de façon plus poussée comment des modifications dans la régulation génétique pourraient causer la SLA non seulement dans certaines formes familiales de la maladie, mais aussi dans les cas de SLA sporadique, qui représente de 90 % à 95 % des cas. Elle a réalisé ou participé à plusieurs découvertes importantes.

Les travaux de grande portée effectués par la Dre Belzil lors de sa formation postdoctorale se traduisent fort bien dans un programme élargi en laboratoire indépendant. Elle s’intéressera encore à ces mécanismes à titre de professeure adjointe. Le programme qu’elle a élaboré est aussi conçu pour appliquer les connaissances acquises par ces découvertes dans une stratégie visant à développer de nouveaux traitements prometteurs contre la SLA fondés sur une compréhension approfondie de la maladie.

Le Dr Petrucelli et un comité de mentorat de la Mayo Clinic s’engagent à aider la Dre Belzil à devenir non seulement une chercheuse indépendante dans une institution canadienne, mais aussi une chef de file de renommée mondiale en recherche translationnelle sur la SLA.

Dr Kessen Patten
Professeur adjoint, génétique et maladies neurodégénératives
Centre INRS–Institut Armand-Frappier, Laval, QC
Titre : Mécanismes pathogènes de l’expansion des répétitions de la C9ORF72 dans la SLA et mise au point de thérapies
315 000 $ répartis sur trois ans

Le Dr Patten a amorcé sa carrière de chercheur à titre de doctorant à l’Université de l’Alberta en 2004, sous la supervision du Dr Declan Ali. Il y a été formé en électrophysiologie, en biologie cellulaire et en imagerie à l’aide du poisson-zèbre comme modèle d’étude du neurodéveloppement. Après avoir publié plusieurs manuscrits sur ses découvertes et avoir reçu de nombreux prix, notamment une reconnaissance nationale pour la qualité exceptionnelle de sa thèse de doctorat, le Dr Patten a poursuivi ses études grâce à une bourse de recherche postdoctorale à Montréal avec la Dre Florina Moldovan et le Dr Pierre Drapeau. Durant cette période, il a entre autres élaboré des modèles de poisson-zèbre pour des maladies humaines comme la SLA, puis a utilisé ces modèles pour développer une méthode de grande capacité pour la découverte de médicaments. Le Dr Patten a ensuite utilisé cette procédure pour identifier la pimozide comme composé principal dans un pipeline translationnel qui a mené à un essai clinique dans plusieurs centres canadiens prévu pour 2017. Cet essai clinique est financé par la première Bourse d’équipe translationnelle Arthur J. Hudson de la Société canadienne de la SLA et de la Fondation Brain Canada, qui a été octroyée en 2014.

Dans ses premières années d’indépendance à titre de professeur adjoint, le Dr Patten se concentrera sur le développement et l’utilisation de modèles de poisson-zèbre pour la cause génétique la plus commune de la SLA, soit la C9ORF72, et sur l’utilisation de méthodes de criblage de grande capacité pour examiner de façon plus approfondie les composés les plus prometteurs. Il a ajouté un élément clé à son travail en établissant des collaborations solides avec des experts de la SLA de renommée mondiale qui se spécialisent dans le développement de motoneurones à partir de cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Cela renforcera sans aucun doute sa capacité à traduire les découvertes faites à partir de poissons-zèbres vers la clinique grâce à l’utilisation de cellules humaines.

Le Dr Patten a participé régulièrement au Forum sur la recherche de la Société canadienne de la SLA au cours des dernières années et a noué des liens avec plusieurs autres chercheurs de la communauté. En combinant ses travaux avec ceux d’autres chercheurs canadiens qui utilisent des modèles de la SLA comme le poisson-zèbre, les vers (C. elegans), les mouches à fruit (drosophiles), les souris, les rats et les motoneurones issus d’iPSC, le Dr Patten renforcera l’expertise du pays dans la découverte de médicaments pouvant passer efficacement en clinique et ultimement faire de la SLA une maladie traitable, et non terminale.